Appareil cardiovasculaire
ZEPBOUND accélère la fréquence cardiaque. La prudence s’impose donc chez les patients atteints de maladies cardiaques susceptibles d’être aggravées par une augmentation de la fréquence cardiaque (voir 9.4 Interactions médicament-médicament). […] ZEPBOUND n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive de classe IV d’après la classification de la New York Heart Association (NYHA).[4]Section 7, page 10
Hypoglycémie attribuable à l’utilisation concomitante de sécrétagogues de l’insuline ou d’insuline chez les patients atteints de diabète de type 2
Les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) qui reçoivent ZEPBOUND pour la gestion du poids en association avec un sécrétagogue de l’insuline (p. ex., une sulfonylurée) ou de l’insuline peuvent être exposés à un risque accru d’hypoglycémie. Le risque d’hypoglycémie peut être abaissé en réduisant la dose du sécrétagogue de l’insuline ou de l’insuline (voir 8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques et 9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses). […] L’utilisation de ZEPBOUND en association avec d’autres incrétines (p. ex., agonistes du récepteur du GLP-1 ou inhibiteurs de la DPP-4) ou avec d’autres médicaments contenant du tirzépatide (p. ex., Mounjaro) n’a pas été étudiée, et ZEPBOUND ne doit pas être utilisé en association avec ces médicaments.[4]Section 7, page 10
Appareil digestif
L’utilisation de ZEPBOUND (tirzépatide injectable) a été associée à des effets gastro-intestinaux indésirables parfois graves (voir 8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques). Lors des essais cliniques ayant porté sur la réduction du poids, des effets indésirables gastro-intestinaux graves ont été signalés plus fréquemment chez les patients recevant ZEPBOUND (2,7 %) que chez les patients recevant le placebo (1,2 %). Des taux similaires d’effets indésirables gastro-intestinaux graves ont été observés dans le cadre des essais cliniques sur l’AOS. ZEPBOUND n’a pas été étudié chez les patients présentant une maladie gastro-intestinale grave (p. ex., gastroparésie grave) et n’est donc pas recommandé chez ces patients. Des événements liés à une altération de la vidange gastrique, y compris une gastroparésie grave, ont été signalés. Il convient de surveiller le patient et d’envisager de modifier la dose ou d’arrêter le traitement en cas d’apparition de symptômes gastro-intestinaux graves pendant le traitement. […] Des événements liés à une malnutrition ont été signalés, y compris des cas graves, chez des patients recevant ZEPBOUND. Les risques associés à la malnutrition comprennent, sans s’y limiter, une carence en vitamines et en minéraux, une carence en protéines et un faible poids corporel. Des conseils nutritionnels et, au besoin, des suppléments ou un soutien doivent être envisagés. L’arrêt du traitement doit être envisagé dans les cas graves ou persistants.[5]Section 7, page 11
Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique
Le traitement par ZEPBOUND et par des agonistes du récepteur du GLP-1 est associé à une augmentation de la fréquence de la maladie aiguë de la vésicule biliaire. Dans un ensemble regroupant 3 essais cliniques contrôlés par placebo portant sur ZEPBOUND pour la réduction du poids, une cholélithiase a été signalée chez 1,1 % des patients recevant ZEPBOUND et chez 1,0 % des patients recevant le placebo, une cholécystite a été signalée chez 0,6 % des patients recevant ZEPBOUND et chez 0,2 % des patients recevant le placebo, et une cholécystectomie a été signalée chez 0,2 % des patients recevant ZEPBOUND et chez aucun patient recevant le placebo. Les événements aigus touchant la vésicule biliaire ont été associés à une réduction du poids. […] Des pancréatites aiguës ont été observées chez des patients traités par des agonistes du récepteur du GLP-1. […] Dans les essais contrôlés par placebo ayant porté sur ZEPBOUND pour la réduction du poids, 6 cas de pancréatite aiguë ont été confirmés par adjudication chez 6 (0,2 %) patients traités par ZEPBOUND (0,15 patient par 100 années d’exposition) par rapport à 3 cas chez 3 (0,2 %) patients ayant reçu le placebo (0,18 patient par 100 années d’exposition). […] En cas de pancréatite soupçonnée, l’interruption de ZEPBOUND et une prise en charge appropriée sont recommandées; si la pancréatite est confirmée, ZEPBOUND ne doit pas être réinstauré. Comme ZEPBOUND n’a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents de pancréatite, il doit être utilisé avec prudence chez ces patients.[5]Section 7, page 11
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été signalées avec ZEPBOUND dans des essais cliniques. Des rapports de pharmacovigilance ont fait état de réactions d’hypersensibilité graves (p. ex., réactions anaphylactiques et œdème de Quincke) chez des patients traités par le tirzépatide. En cas de réactions d’hypersensibilité, il convient de cesser l’utilisation de ZEPBOUND, d’instaurer promptement un traitement conformément à la norme de soins et de surveiller le patient jusqu’à la disparition complète des signes et des symptômes. Ne pas utiliser ZEPBOUND chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité au tirzépatide ou à l’un des excipients contenus dans le médicament, ou à un composant du contenant (voir 2 Contre-indications). Des cas d’anaphylaxie et d’œdème de Quincke ont été signalés avec la prise d’agonistes du récepteur du GLP-1. ZEPBOUND doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant présenté un œdème de Quincke ou une réaction anaphylactique avec un agoniste du récepteur du GLP-1 ou avec des produits apparentés, car on ignore si ces patients seront prédisposés à une réaction d’anaphylaxie avec ZEPBOUND.[6]Section 7, page 12
Complications de la rétinopathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2
L’amélioration rapide de la maîtrise glycémique a été associée à une aggravation passagère de la rétinopathie diabétique. ZEPBOUND n’ayant pas été étudié chez les patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférante nécessitant un traitement à court terme, ni chez les patients atteints de rétinopathie diabétique proliférante ou présentant un œdème maculaire diabétique, une utilisation prudente et une surveillance adéquate s’imposent chez ces patients.[6]Section 7, page 12
Considérations périopératoires
Des rapports de pharmacovigilance ont fait état de rares cas d’aspiration pulmonaire lors d’opérations chirurgicales ou d’interventions non urgentes nécessitant une anesthésie générale ou une sédation profonde chez des patients qui recevaient des agonistes du récepteur du GLP-1 et dont l’estomac contenait des résidus alimentaires malgré l’observance déclarée des recommandations en matière de jeûne préopératoire. Les données disponibles sont insuffisantes pour formuler des recommandations visant à réduire le risque d’aspiration pulmonaire au cours d’une anesthésie générale ou d’une sédation profonde chez les patients utilisant ZEPBOUND, y compris pour savoir si la modification des recommandations en matière de jeûne préopératoire ou l’arrêt temporaire de ZEPBOUND permettrait de réduire la fréquence des cas de rétention du contenu gastrique. Les patients qui utilisent ZEPBOUND doivent en informer les professionnels de la santé avant toute opération chirurgicale ou intervention prévue.[7]Section 7, page 13
Pensées et comportements suicidaires
Des pensées et comportements suicidaires ont été signalés avec des produits qui induisent une perte de poids (gestion du poids à long terme). Les patients traités par ZEPBOUND doivent faire l’objet d’une surveillance visant à détecter l’apparition ou l’aggravation d’une dépression ou de pensées et comportements suicidaires, ou tout changement inhabituel de l’humeur ou du comportement. Il convient d’arrêter le traitement par ZEPBOUND chez les patients qui présentent des pensées ou comportements suicidaires. L’administration de ZEPBOUND est à proscrire chez les patients qui ont déjà tenté de se suicider ou qui ont des pensées suicidaires actives.[7]Section 7, page 13
Atteinte rénale aiguë
Le tirzépatide a été associé à des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements et la diarrhée (voir 8 Effets indésirables). Ces effets peuvent mener à une déshydratation et à une éventuelle détérioration de la fonction rénale, y compris l’insuffisance rénale aiguë. Chez les patients traités avec un agoniste du récepteur du GLP-1, des rapports de pharmacovigilance font état de cas d’atteinte rénale aiguë et d’aggravation d’une insuffisance rénale chronique nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces effets ont été signalés chez des patients qui ne présentaient aucune maladie rénale sous-jacente connue. La plupart des effets signalés ont été constatés chez des patients ayant souffert de nausées, de vomissements, de diarrhée ou de déshydratation. La fonction rénale doit être surveillée lorsque ZEPBOUND entraîne des effets indésirables pouvant provoquer une déplétion volémique.[7]Section 7, page 13