Le CagriSema de Novo Nordisk déçoit face à Zepbound dans un essai comparatif direct

Le médicament combiné de nouvelle génération de Novo Nordisk, le CagriSema, n'a pas surpassé le Zepbound (tirzépatide) d'Eli Lilly dans l'essai clinique comparatif direct REDEFINE 4, très attendu. Les résultats, publiés en février 2026, représentent un recul important pour la stratégie de Novo Nordisk visant à reprendre la tête du marché des médicaments GLP-1.

Conception de l'essai REDEFINE 4

L'essai REDEFINE 4 était une étude de phase 3, randomisée et à double insu, comparant le CagriSema — une combinaison à ratio fixe de sémaglutide et de cagrilintide — au tirzépatide (commercialisé sous les noms de Zepbound et de Mounjaro) chez des adultes vivant avec l'obésité. L'essai a recruté environ 3 400 participants dans plusieurs pays et s'est déroulé sur 84 semaines.

Le CagriSema combine deux ingrédients actifs : le sémaglutide (un agoniste des récepteurs du GLP-1) et le cagrilintide (un agoniste des récepteurs de l'amyline). Novo Nordisk a positionné cette combinaison comme sa réponse au mécanisme double GIP/GLP-1 du tirzépatide.

Résultats : le tirzépatide a entraîné une réduction de poids plus importante

Le paramètre d'évaluation principal — le pourcentage de variation du poids corporel par rapport au départ à 84 semaines — a montré ce qui suit :

Mesure	CagriSema	Tirzépatide (Zepbound)
Perte de poids (sous traitement)	23,0 %	25,5 %
Perte de poids (observance en conditions réelles)	20,2 %	23,6 %

L'analyse sous traitement, qui ne tient compte que des participants ayant poursuivi le médicament pendant les 84 semaines complètes, a montré que le tirzépatide atteignait une réduction de poids moyenne de 25,5 % comparativement à 23,0 % pour le CagriSema. Selon les estimations d'observance en conditions réelles — qui incluent les participants ayant cessé le traitement — l'écart était semblable : 23,6 % pour le tirzépatide contre 20,2 % pour le CagriSema.

L'essai n'a pas atteint son paramètre d'évaluation principal, soit la démonstration de la non-infériorité du CagriSema par rapport au tirzépatide. En clair : le CagriSema a entraîné une réduction de poids moindre que le tirzépatide dans cette étude.

Réaction du marché : l'action de Novo Nordisk a fortement chuté

Les marchés financiers ont réagi rapidement. L'action de Novo Nordisk a chuté de 13 à 16 % à la Bourse de Copenhague à la suite de la publication des résultats de REDEFINE 4, effaçant des dizaines de milliards de dollars de la capitalisation boursière de l'entreprise. Ce recul reflétait les attentes des investisseurs, qui croyaient que le CagriSema égalerait ou dépasserait le rendement du tirzépatide — des attentes que les données n'ont pas appuyées.

L'action d'Eli Lilly a progressé modestement le même jour, les résultats renforçant la position concurrentielle de Zepbound et de Mounjaro.

Ce que cela signifie pour le marché canadien

Pour les consommateurs canadiens qui comparent les médicaments GLP-1, les résultats de REDEFINE 4 ont plusieurs répercussions pratiques :

• Le tirzépatide demeure l'option la plus efficace selon les données cliniques. Zepbound et Mounjaro (tous deux à base de tirzépatide) continuent d'afficher les chiffres de réduction de poids les plus élevés dans les essais à grande échelle. Cependant, les produits à base de tirzépatide figurent aussi parmi les médicaments GLP-1 les plus coûteux offerts au Canada, et il n'existe actuellement aucune concurrence générique pour le tirzépatide.
• Le sémaglutide fait face à la concurrence des génériques ; le tirzépatide, non. L'exclusivité des données de Novo Nordisk sur le sémaglutide a expiré en janvier 2026, et neuf fabricants de génériques ont déposé une demande auprès de Santé Canada. Le tirzépatide n'a aucun échéancier de générique à court terme, ce qui signifie que son prix restera au niveau des produits de marque dans un avenir prévisible.
• Novo Nordisk pourrait accélérer le lancement de ses marques de sémaglutide à prix réduit. Avec le rendement décevant du CagriSema et la concurrence imminente des génériques de sémaglutide, Novo Nordisk subit des pressions sur plusieurs fronts. Les marques de sémaglutide autorisées à prix réduit de l'entreprise — Plosbrio et Poviztra — ont été approuvées par Santé Canada en décembre 2025 et pourraient arriver en pharmacie plus tôt que prévu, l'entreprise cherchant à défendre ses parts de marché.
• La comparaison des prix demeure essentielle. Avec de multiples produits à base de sémaglutide (Ozempic et Wegovy de marque, Plosbrio, Poviztra et les génériques à venir) aux côtés des produits à base de tirzépatide (Mounjaro, Zepbound), les consommateurs canadiens font face à un paysage tarifaire de plus en plus complexe. Les prix varient selon la pharmacie, la province et la posologie.

Le parcours réglementaire du CagriSema

Malgré les résultats de REDEFINE 4, Novo Nordisk a déclaré qu'elle comptait aller de l'avant avec les soumissions réglementaires pour le CagriSema. Le médicament a tout de même entraîné une réduction de poids appréciable — 23 % sous traitement — et le programme d'essais cliniques REDEFINE, plus vaste, comprend d'autres études évaluant le CagriSema dans différentes populations de patients.

Reste à déterminer si le CagriSema obtiendra l'approbation de Santé Canada et à quel prix il ferait son entrée sur le marché canadien. GLP1Prices.ca fera état de tout développement réglementaire au fur et à mesure.

Cet article est fourni à titre informatif seulement et ne constitue pas un avis médical. Consultez un professionnel de la santé pour toute question au sujet de médicaments précis.